无主之地2为一款RPG风格合作FPS游戏，在无主之地2中的AI将会比一代有明显进步，敌人不再是一盘散沙。第二代游戏仍然扮演来自前作的自定义英雄，同时引入了名为“圣安德列斯风格”的升级系统。并且该作取消在线多人模式，支持合作模式。
游戏共有十八大章，主线任务约数十个；而支线任务却有成百上千个。玩家从开局到结局要面临无数个支线任务，有些任务很刁难玩家比如在特定时间内送几个快递，如果时间到了没有完成那么任务就会失败而要重新接受。因为游戏的地图非常的巨大有的时候做一个小小的任务需要十几分钟至二十几分钟。
在潘朵拉星球上，过去曾被四名战士开启的“传说宝库”只出现了一堆让人失望的触手，但是这个宝库刺激了一种名叫Eridium矿的生长。这个无价的矿吸引了整个潘朵拉星球的人和亥伯龙企业盯上这些资源。
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